Supervivientes a largo plazo del glioblastoma
Escrito por: Aaron Cohen-Gadol, MD
Última Actualización: December 13, 2023
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El glioblastoma es el tipo de tumor cerebral más agresivo y es un cáncer de cerebro; sin embargo, un pequeño grupo de pacientes sobrevive 5, 10 e incluso 20 años después del diagnóstico inicial. Los pacientes más jóvenes con buena salud en el momento del diagnóstico y aquellos con una genética tumoral favorable (metilación del promotor MGMT y mutaciones IDH, específicamente) tienden a sobrevivir más tiempo. Aunque la esperanza de vida promedio después de un diagnóstico de glioblastoma es de entre 14 y 16 meses, los pacientes con cierta genética tumoral tienen una mediana de supervivencia de 22 y 31 meses.
El superviviente más largo de glioblastoma ha vivido más de 20 años después del diagnóstico. Si bien se han documentado supervivientes a largo plazo, estos casos son poco comunes. Aquí, arrojaremos algo de luz sobre los factores que afectan la supervivencia en pacientes con glioblastoma para brindar una perspectiva realista sobre el pronóstico.
Supervivencia a largo plazo del glioblastoma
El glioblastoma, también conocido como astrocitoma de grado IV, es el tipo de tumor cerebral más agresivo. Esta devastadora enfermedad tiene fama de cobrar la vida de muchos pacientes, y los medios de comunicación prestan especial atención a políticos, artistas, científicos y empresarios afectados. Las voces de los supervivientes a largo plazo suelen ser menos escuchadas. Aunque la esperanza de vida promedio después del diagnóstico es de 14 a 16 meses, aproximadamente el 1% de los pacientes sobrevive al menos 10 años. Actualmente, el tiempo máximo que alguien ha sobrevivido a un glioblastoma es más de 20 años y contando.
Pero ¿qué hace que este pequeño grupo de pacientes con glioblastoma sea tan especial? Los investigadores están investigando las diferencias entre los pacientes con glioblastoma que sobreviven durante largos períodos de tiempo y aquellos que, lamentablemente, sucumben tempranamente a la enfermedad. Varios factores parecen entrar en juego. Una edad más joven (20 a 40 años) y un buen estado funcional en el momento del diagnóstico se asocian con una supervivencia más larga. Sorprendentemente, algunos de los factores más importantes para una supervivencia prolongada provienen de la composición genética del tumor.
¿Cómo afecta la composición genética de un tumor a la supervivencia?
Aunque los glioblastomas tienen algunos cambios genéticos en común, ningún tumor de glioblastoma es idéntico. De hecho, algunos glioblastomas pueden tener cambios genéticos que hacen que las terapias actuales funcionen mejor. Las mutaciones genéticas más conocidas se encuentran en la enzima reparadora del ADN O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) y en una enzima involucrada en el metabolismo llamada isocitrato deshidrogenasa (IDH).
MGMT en la supervivencia a largo plazo del glioblastoma
MGMT es una enzima reparadora del ADN que normalmente se encuentra en células sanas. La MGMT suele ser una enzima beneficiosa. Ayuda a reparar su ADN cuando resulta dañado por el medio ambiente, las toxinas y otras exposiciones en su vida diaria. Si bien la MGMT normalmente es algo bueno en las células sanas, es malo en las células tumorales. La quimioterapia utilizada para tratar los glioblastomas (como Temodar) daña el ADN del tumor en un intento de señalar la muerte celular. La MGMT en una célula tumoral impide que esta quimioterapia también funcione. Esto hace que los tratamientos sean menos efectivos.
En algunos glioblastomas, existen niveles bajos de MGMT debido a un fenómeno llamado “metilación del promotor”. Un promotor es una secuencia de ADN que puede activar o desactivar un gen. Cuando un átomo de carbono y tres átomos de hidrógeno (grupo metilo) se transfieren a partes del promotor en un proceso llamado metilación, esto generalmente desactiva el gen. Por lo tanto, la metilación del promotor MGMT evita que las células tumorales creen la enzima (MGMT).
La metilación del promotor del glioblastoma MGMT es una noticia positiva. Esto significa que el gen MGMT produce menos enzima reparadora del ADN (MGMT) para que el tumor no la pueda utilizar contra el tratamiento de quimioterapia. El tumor tendrá dificultades para repararse a sí mismo y es más probable que se reduzca después de la quimioterapia con medicamentos, como Temodar. Se informa que los pacientes con tumores que tienen metilación del promotor MGMT sobreviven más tiempo (con una mediana de supervivencia de 22 meses) en comparación con aquellos sin metilación del promotor MGMT (una mediana de supervivencia de entre 14 y 16 meses).
IDH en la supervivencia a largo plazo del glioblastoma
La IDH es una enzima implicada en la descomposición bioquímica de los alimentos en energía y en la creación de otros productos importantes para la célula (metabolismo). Las mutaciones en IDH se observan comúnmente en glioblastomas que han evolucionado a partir de un glioma de grado inferior, como un astrocitoma u oligodendroglioma de grado II o III. Tener una mutación IDH en el tumor es favorable para el paciente, ya que altera el metabolismo del tumor y ralentiza el crecimiento. Los pacientes con glioblastoma que portan una mutación IDH1 o IDH2 tienen una mediana de supervivencia más larga, de 31 meses.
Recurrencia del tumor
Desafortunadamente, muchos glioblastomas recidivan. El tumor recurrente suele ser del mismo tipo y, a menudo, conserva la mayor parte de la composición genética del tumor inicial. Por lo general aparecen a menos de 2 cm del sitio inicial del tumor, pero pueden surgir en lugares más distantes. Dado que el tumor recurrente comparte muchas similitudes con el glioblastoma inicial, los tratamientos también serán muy similares.
Trabajando hacia una cura
Los investigadores están probando activamente nuevas terapias para tratar el glioblastoma. Las terapias experimentales incluyen el uso de anticuerpos antitumorales para la destrucción dirigida, vacunas para mejorar la respuesta del propio sistema inmunológico del paciente y terapia génica para administrar genes anticancerígenos al tumor. Hable con su médico sobre posibles ensayos clínicos en los que podría participar.
Recibir el diagnóstico de glioblastoma puede resultar difícil de digerir. Involucre a proveedores de atención médica que lo apoyarán con compasión en su viaje. Aunque las estadísticas de supervivencia pretenden proporcionar datos históricos objetivos, cada paciente con glioblastoma es diferente y cada día avanzamos hacia la comprensión de esta enfermedad y la ampliación de las opciones de tratamiento.
